Smith đã xuất hiện trong nhiều bộ phim, bao gồm The Moderns (1988), The Silence of the Lambs (1991), The Night We Never Met (1993), Mr. Wonderful (1993), Vanya on 42nd Street (1994), Last Summer in the Hamptons (1995), Plants Lounge (1996), Kansas City (1996), The Broken Giant (1998), Random Hearts (1999), Series 7: The Contender (2001), Bad Company (2002), Melinda and Melinda (2004), Iron Jawed Angels (2004), Shoot Vegetarians (2005), In Her Shoes (2005), The Namesake (2006), và Interstellar (2014).

Cô xuất hiện với tư cách là khách mời trong chương trình Crossing Jordan mùa thứ sáu với vai Tiến sĩ Kate Switzer, là một trong những giáo viên nghệ thuật của Claire Fisher trên Six feet Under, và trên Weed với tư cách là vợ cũ của Peter Scottson, người chồng quá cố của nhân vật chính Nancy Botwin.

Smith bắt nguồn vai trò của Andrea trong phi công của loạt phim truyền hình ABC Dirty Sexy Money, nhưng đã được thay thế bởi Sheryl Lee sau khi trở thành loạt phim phát thường xuyên trên Grey Anatomy. [4] Vào ngày 3 tháng 11 năm 2008, Smith nói với Entertainment Weekly rằng nhân vật của cô đã được viết ra khỏi Grey Anatomy, nói rằng cô "thực sự, thực sự sốc", và cho rằng sự khó chịu của các nhà điều hành mạng đối với mối quan hệ đồng tính nữ của cô có thể là lý do cho cô hất cẳng. Tuy nhiên, Shonda Rhimes, người tạo ra chương trình, nói rằng Smith đã bị loại khỏi loạt phim vì các nhà văn không thấy rằng "ma thuật và hóa học" mà nhân vật của Smith có với nhân vật của Sara Ramirez, Callie Torres, sẽ duy trì lâu dài. [ 5]

Smith cũng có vai trò trong vụ giết người: Cuộc sống trên đường phố, Luật pháp & Trật tự: Đơn vị nạn nhân đặc biệt, Luật & Lệnh: Ý định tội phạm, Luật & Trật tự, Tâm lý tội phạm và Kẻ đói. Vào năm 2012, Smith cũng xuất hiện trong một tập của phần thứ hai của loạt phim truyền hình FX American American Horror Story. Năm 2015, cô xuất hiện với vai Frances Simpson trong loạt phim truyền hình Showtime Ray Donovan.

Vào mùa xuân năm 2017, Smith đã xuất hiện trong vai trò định kỳ của Cảnh sát trưởng Jane Greene trong phần thứ năm và cuối cùng của loạt phim kinh dị kịch bản A & E Bates Motel, đối diện với các ngôi sao của loạt phim Vera Farmiga - như Norma Bates đã chết - là một nhân vật của trí tưởng tượng của cô con trai bị bệnh tâm thần và giết người Norman (Freddie Highmore). Bates Motel là loạt phim tiền truyện dành cho đạo diễn kinh điển tâm lý kinh dị năm 1960 của đạo diễn Alfred Hitchcock, với sự tham gia của Tony Perkins và Janet Leigh. [7]

Năm 2019, Smith đóng vai Dara, một cố vấn được chỉ định cho một nạn nhân trẻ tuổi bị hãm hiếp trong Tập 7 của Không thể tin được. Nó được phát hành vào ngày 13 tháng 9 trên Netflix. [8]